家族性高膽固醇血癥（FamilialHypercholesterolemia,FH）(OMIM143890)是一種常染色體顯性遺傳性疾病。雜合子和純合子都發病。是脂質代謝單基因疾病中常見且嚴重的一種,又稱LDL受體病或高脂蛋白血癥IIa型。就全世界范圍的流行率而言，FH是歐美、南非等國家常見的遺傳病之一。多數人群中純合子頻率約為1/100萬，雜合子頻率一般不低于1/500。在心梗的存活者中，雜合子頻率約為1/20。

此病的發病機制是細胞膜表面低密度脂蛋白受體(LDLR)基因突變，導致LDLR缺如或異常，體內低密度脂蛋白代謝障礙，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高。過量的LDL-C沉積于吞噬細胞和其它細胞，形成黃色瘤和粥樣斑塊，導致心血管疾病的發生。

本病特征的臨床表現為血LDL-C水平增高、黃色瘤、角膜弓和早發性冠心病。雜合子血漿膽固醇濃度通常是正常人的2～3倍，純合子則較正常人高6～8倍。前者介于300mg/dL～400mg/dL，而后者介于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜合子LDLC增高不明顯。純合子的臨床表現比雜合子嚴重得多。

血漿LDL-C水平增高促使膽固醇在身體其它沉著。沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現；在肘部和膝下也易形成結節狀黃色瘤；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤。隨著年齡的增長，肌腱黃色瘤更常見，但并非所有FH都會出現。膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。純合子在10歲以前即可出現，雜合子多在30歲后出現。角膜弓不是FH的特有表現，也可見于其它類型的高脂血癥。

純合子FH多在10歲左右就出現冠心病的癥狀和體征，降主動脈、腹主動脈、胸主動脈和肺動脈主干易發生嚴重的動脈粥樣硬化，心瓣膜和心內膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在30歲以前死于心血管疾病。受體缺如的純合子預后更差。男性雜合子30～40歲就可患冠心病，女性雜合子的發病年齡較男性晚10年左右。

FH常出現反復性的多關節炎和腱鞘炎，主要累及踝關節、膝關節、腕關節和近端指間關節，抗炎藥物不能抑制。

FH的臨床表現取決于其基因類型，非遺傳因素也對其有影響。FH基因型與表現型的關系比較復雜，即使帶有相同突變，甚至屬于同一家族的個體其臨床表現差異也較大。另外，非遺傳因素如高齡、男性、吸煙、飲食等也可顯著影響LDL水平，增加冠心病的發生。

在多數地區，來自不同FH家族的病例其突變形式各異，然而在某些地域或文化相對隔離的人群中，大多數FH由相同的LDLR基因突變引起，被認為是祖先效應(foundereffect)的結果。