流產是指妊娠不足28周、胎兒體重不足1000g而發生的妊娠失敗,自然因素導致的流產叫自然流產,它有很多小名,包括胚胎停育、空孕囊、死胎、小產等等。復發性流產(recurrent spontaneous abortion,RSA)一般指與同一配偶發生連續3次或3次以上的自然流產。現在多傾向于對連續發生2次自然流產女性給予足夠的重視并加以干預以免再次發生流產。

多數流產發生在妊娠早期,不一定都有腹痛、陰道流血癥狀,有些是無任何癥狀通過超聲檢查發現的。現在通過查血β-HCG檢測可發現30-40%的受精卵在著床后很短時間停止發育,叫做生化妊娠,不查血的話,可能僅僅表現為月經延遲、經量增多,認為是一次月經來潮。隨年齡增加,卵巢功能逐漸衰退,卵子質量下降,胚胎染色體異常發生率增加,流產風險增加。
復發性流產病因復雜,其中40-60%病因不明,常見的原因有:
染色體異常:包括夫婦染色體異常和胚胎染色體異常。夫婦染色體異常有結構異常(相互易位、羅伯遜易位、臂間倒位、臂內倒位、性染色體異常、基因多態性)和數目異常(非整倍體、多倍體、嵌合體)。胚胎染色體異常有三體、多倍體、單體、不均衡易位等。需要說明的是,并非夫婦染色體正常,胚胎染色體就一定正常,胚胎形成過程中可能發生染色體異常。
母體生殖道的異常:
1、子宮畸形15%~20%復發性自然流產與子宮畸形相關。包括單角子宮、雙角子宮、雙子宮及子宮縱隔等。其中尤以子宮不全縱隔較易導致復發性流產。縱隔部位內膜發育不良,對甾體激素不敏感,血液供應差。
2、Asherman綜合癥宮腔體積縮小,對甾體激素應答下降。
3、宮頸機能不全引起晚期流產和早產,占復發性流產的8%。宮頸機能不全是指:孕期出現無痛性的宮頸管消失,宮口擴張。非孕期8號Hagar擴張棒無阻力通過宮頸內口。
4、子宮肌瘤黏膜下肌瘤及大于5cm肌間肌瘤的與復發性流產有關。
生殖道感染:0.5%~5%的復發性流產與感染相關。細菌性陰道病妊娠晚期流產及早產發生率升高;沙眼衣原體、解脲支原體造成子宮內膜炎或宮頸管炎可致流產。包括弓形蟲、巨細胞病毒、風疹病毒、單純皰疹病毒、淋球菌、真菌、滴蟲等,并非由感染性疾病就一定會導致流產,并且通常都是在流產后進行檢查,是否感染導致上次流產不容易確定。
內分泌異常:黃體功能不全,沒有準確簡單可靠的診斷方法,不論是查血孕酮、內膜活檢等;糖尿病,尤其是血糖沒有控制好的女性;甲狀腺功能異常,甲亢或甲減;多囊卵巢綜合征,可能在多個環節上增加流產風險;高泌乳素血癥。
免疫紊亂:自身免疫RSA主要包括抗磷脂抗體綜合征(APS)、系統性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征等;同種免疫型RSA發病機制尚不完全清楚,是排除性診斷。
血栓前狀態:多種因素引起的凝血和抗凝血系統、纖溶和抗纖溶系統功能失調,包括基因突變(如凝血因子Ⅴ突變、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶原基因突變、蛋白C及蛋白S缺陷癥)和APS以及各種引起高凝狀態的疾病等。
復發性流產病因及其復雜,且經過檢查后,仍有40-60%找不到明確原因,稱為不明原因復發性流產。